在威斯塔執(zhí)行副總裁兼主任Luis J.Montaner博士的帶領(lǐng)下，該團(tuán)隊(duì)與賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)教授James L.Riley博士的實(shí)驗(yàn)室合作，在《免疫學(xué)雜志》上發(fā)表了名為《表達(dá)CD64的基因改造NK細(xì)胞和預(yù)載HIV特異性BNAbs，通過(guò)ADCC靶向自體HIV-1感染的CD4⁺T細(xì)胞》的論文。

NK細(xì)胞與T細(xì)胞不同，它們此前并不會(huì)自然攻擊特定的靶點(diǎn)。

為了克服這一挑戰(zhàn)并賦予NK細(xì)胞更大的殺傷特異性，Montaner博士及其團(tuán)隊(duì)對(duì)NK細(xì)胞進(jìn)行了基因改造，使其表達(dá)CD64蛋白。CD64的結(jié)合活性，比NK細(xì)胞上自然存在的任何其他分子更強(qiáng)，可以更有效地結(jié)合抗原特異性抗體（這對(duì)有效靶向至關(guān)重要）。

實(shí)驗(yàn)室測(cè)試證實(shí)，CD64表達(dá)可以讓HIV特異性抗體在NK細(xì)胞上保持?jǐn)?shù)周，并可以作為一種手段，專門靶向和殺死感染細(xì)胞。

Montaner博士表示，有效的HIV治愈策略取決于成功靶向病毒庫(kù)，即病毒可以在其中持續(xù)存在并導(dǎo)致長(zhǎng)期并發(fā)癥的病毒感染細(xì)胞。我們的新方法，可以更準(zhǔn)確地利用先天免疫系統(tǒng)對(duì)抗HIV病毒庫(kù)，為對(duì)抗HIV引入了一種強(qiáng)大的新攻擊手段。

盡管HIV可以通過(guò)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）進(jìn)行治療和管理，但病毒尚無(wú)法治愈。在沒(méi)有治愈方法的情況下，僅在美國(guó)就有100多萬(wàn)HIV感染者患有持續(xù)的炎癥和合并癥。

尋找治愈方法的科學(xué)家們的目標(biāo)是徹底消除病毒，這需要摧毀“病毒庫(kù)”——盡管目前有抗HIV治療，但仍能感染HIV并使病毒在低水平上持續(xù)存在的細(xì)胞。

在該研究中，研究人員轉(zhuǎn)向NK細(xì)胞作為靶向病毒庫(kù)的可能方法。T細(xì)胞是我們適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的一部分，并基于學(xué)習(xí)對(duì)威脅做出反應(yīng)。與T細(xì)胞不同，NK細(xì)胞是先天免疫系統(tǒng)的一部分，是我們身體抵御任何感知到的外來(lái)威脅的第一道防線。

盡管NK細(xì)胞具有天然的抗體結(jié)合分子（如CD16），但它們長(zhǎng)期結(jié)合抗體的能力不如CD64。

為了提高抗體結(jié)合率，研究人員生成了CD64陽(yáng)性的NK細(xì)胞，這些細(xì)胞可能夠可靠地結(jié)合抗HIV抗體，靶向HIV并殺死陽(yáng)性細(xì)胞。目前的研究為抗HIV NuKES的臨床試驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)。

研究人員表示，NK細(xì)胞療法的這一令人興奮的改進(jìn)，不僅讓我對(duì)其在HIV治愈研究中的應(yīng)用抱有希望，而且通過(guò)改變我們裝載到CD64表達(dá)NK細(xì)胞上的靶向抗體，也可以用于其他疾病。我期待進(jìn)一步的測(cè)試，以完善這一策略，最終用于臨床。

更多信息：Costin Tomescu et al, Gene-modified NK cells expressing CD64 and preloaded with HIV-specific BNAbs target autologous HIV-1–infected CD4⁺ T cells by ADCC, The Journal of Immunology (2025). DOI: 10.1093/jimmun/vkae028雜志信息：Journal of Immunology（《免疫學(xué)雜志》）