近期，國際醫(yī)學(xué)界公布了一項(xiàng)關(guān)于HIV治療的重要進(jìn)展：科學(xué)家通過干細(xì)胞移植技術(shù)結(jié)合基因編輯方法，進(jìn)一步拓展了HIV治愈的可能性。這一成果不僅挑戰(zhàn)了以往對CCR5基因突變作為唯一治愈靶點(diǎn)的認(rèn)知，還為基因療法和免疫重建策略提供了關(guān)鍵啟示。  

突破性技術(shù)：干細(xì)胞移植與基因編輯的協(xié)同作用  

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，治愈HIV需依賴攜帶雙份CCR5Δ32純合突變的干細(xì)胞移植，以阻斷病毒進(jìn)入免疫細(xì)胞的路徑。然而，最新研究顯示，即使供體僅攜帶單份CCR5突變基因，結(jié)合化療與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）仍能有效清除病毒。例如，德國一名60歲患者在接受攜帶單份突變的干細(xì)胞移植后，已近六年未檢測到HIV病毒復(fù)制。這一案例表明，病毒庫的縮減（即體內(nèi)潛伏HIV的免疫細(xì)胞被清除）可能比單純阻斷CCR5受體更為關(guān)鍵。  

圖：編碼一種名為CCR5受體的基因的突變可以阻止HIV（藍(lán)色）進(jìn)入免疫細(xì)胞。圖片來源：NIAID/美國國立衛(wèi)生研究院/SPL

研究人員發(fā)現(xiàn)，移植前的化療能大幅清除患者體內(nèi)的病毒儲存庫，而供體干細(xì)胞則通過免疫排斥反應(yīng)進(jìn)一步消滅殘留感染細(xì)胞。加利福尼亞大學(xué)圣迭戈分校的Sara Weibel指出，這種“三重策略”（ART+化療+移植）為開發(fā)更安全的基因療法奠定了基礎(chǔ)。  

基因編輯技術(shù)的臨床潛力  

基于CCR5靶點(diǎn)的基因編輯技術(shù)（如CRISPR-Cas9）正成為研究熱點(diǎn)。北京大學(xué)團(tuán)隊(duì)曾通過CRISPR編輯造血干細(xì)胞中的CCR5基因，實(shí)現(xiàn)患者免疫系統(tǒng)的重建。而美國Excision BioTherapeutics公司開發(fā)的EBT-101療法，則直接切割HIV整合的DNA片段，已在動物實(shí)驗(yàn)中取得顯著效果。  

澳大利亞墨爾本多爾蒂研究所的Sharon Lewin強(qiáng)調(diào)，即使基因編輯無法覆蓋所有細(xì)胞，部分CCR5缺陷細(xì)胞仍能形成“抗病毒屏障”。此外，供體干細(xì)胞快速替代宿主細(xì)胞的過程，可能加速病毒庫的清除。  

挑戰(zhàn)與未來方向  

盡管干細(xì)胞移植風(fēng)險高且僅適用于癌癥患者，但其機(jī)制為基因療法提供了重要線索。例如，歐洲約10%人群攜帶單份CCR5突變，大幅擴(kuò)大了潛在供體范圍。同時，針對“精英控制者”（自然抑制病毒復(fù)制的個體）的研究，揭示了免疫調(diào)控在治愈中的潛在作用。  

目前，全球約4000萬HIV感染者中，僅7例通過干細(xì)胞移植實(shí)現(xiàn)治愈。科學(xué)家正探索將基因編輯與免疫療法結(jié)合，開發(fā)更安全、可普及的方案。正如柏林夏里特醫(yī)學(xué)院的Christian Gaebler所言：“治愈HIV不再依賴單一靶點(diǎn)，而是需要多技術(shù)協(xié)同突破?！?nbsp;